对于降压药的服药时间,是很多高血压患者朋友纠结的问题。根据人体的血压波动规律来说,血压会在晨起后,交感神经激活阶段出现一个高峰,因此,在早期的临床指南中,都推荐晨起后服用降压药来降低血压。
但晨起服用降压药真的是最优的服药时间吗?早在2010年,一项名为MAPEC 研究的前瞻性研究中,通过对2000多名高血压患者不同服药时间长达5.6年的追踪调查后得出结论,认为睡前服用降压药比晨起后服用降压药,能够更好地控制血压,进一步降低心血管疾病风险。
而在2020年发表在EHJ上的 Hygia研究中,通过对1.9万名高血压患者进行服药时间的对比研究,发现睡前服用降压药降心梗风险降低了34%,心血管死亡风险降低了45%,心衰风险降低了42%,中风风险降低了49%。
这个研究的结果,似乎进一步佐证了睡前服用降压药的重要性,但这项研究也引发了广泛的争议,有很多专家学者认为,这项研究的设计和方法都存在局限性,虽然样本量很大,但还不足以证明睡前服用降压药的获益作用。
2022年,在欧洲心脏学会年会上发布的TIME研究,似乎也为晚服降压药获益不明确带来了新的证据。该研究中纳入了2.1万名高血压患者,最长随访时间长达9.3年,有一般患者晚上八点之后服用降压药,而另一半患者在晨起后6到10点期间服药。研究结果显示,晚上用药组的主要心血管事件发生率为3.4%,而早上用药组的心血管时间发生率为3.7%,两组之间没有明显差异,该研究的结果表明,晚上服用降压药,并不比造成服用更佳。
近日,发表在权威期刊JAMA上的一项新临床随机对照新研究中,也进一步肯定了TIME研究的结论。在这项来自加拿大的新研究中,共纳入了3357名成年人高血压患者。
所有中位数年龄为67岁,56.4%参与者为女性,参与者近 54% 的人正在接受单一降压药以降低血压。使用的降压药包括血管紧张素转换酶抑制剂 (普利 36%)、血管紧张素受体阻滞剂 (沙坦 30%)、钙通道阻滞剂 (地平 29%)、利尿剂 (氢氯噻嗪等 27%)、复方制剂 (18%) 和 β 受体阻滞剂 (美托洛尔等 17%)。
这些参与者以1:1的比例随机分配为睡前服药组(共1677人)和早晨服药组(共1680人),均使用的是每日服用一次的降压药。在用药依从性方面,根据参与者自我报告,睡前服药组对指定剂量降压药用药方案的依从性为 83%,而早晨服药组的依从性为 95%。
研究考察的主要结局为首次出现全因死亡或中风、心梗、心衰而住院的就诊时间。两个治疗组的平均随访时间为4.6年。研究结果显示,睡前服药组的主要心血管事件结局发生率为每年每100人2.3例,而晨起服药组的心血管事件发生率为每年每100人2.4例,两者的风险比为0.96,在全因死亡,心脑血管事件发生率方面没有显著差异。
研究者还发现,两个治疗组参与者在全因住院/急诊就诊和安全性结局方面也没有差异,特别是在跌倒或骨折、新发青光眼诊断或 18 个月认知能力下降方面均没有差异。
由此研究者得出结论,对于高血压患者来说,睡前服用降压药和晨起后服用降压药,其对心血管事件发生率、患者整体生存率方面的影响,均没有显著差异。因此,对于高血压患者来说,一方面睡前服用降压药被证明同样也是安全有效的降压药服用时间,但相比早晨服用降压药,这种用药方式也并没有显著的降低心血管风险。
这样的随机对照临床试验的研究结论,虽然样本量比诸多的前瞻性研究少一些,但其研究结论更切实可靠,也进一步证明了降压药服药时间,对于心血管疾病风险的影响并不大。
之所以会得出这样的结论,与现在所用降压药基本上都是长效降压药有密切的关系。有些降压药如氨氯地平,替米沙坦等,本身就属于长效药物,而一些短效的降压药,如硝苯地平,美托洛尔等,目前主流的剂型也都已经是控释片,缓释片等,同样也达到了长效的降压效果,每天坚持服用长效降压药,降压药会在人体内形成稳态的血药浓度,发挥平稳长期的降压效果,在这样的前提下,服药时间的问题反而变得不那么重要了。
因此,对于高血压患者来说,对于降压药,特别是所用降压药均为长效降压药的情况下,对于服药时间选择的问题,反而不必过分纠结,选择适合自己的长效降压药,选择适合自己的服药时间,每天在同一时间坚持用药,而不是吃吃停停,是比选择晨起服药还是睡前服药更重要的事情。
在服药时间选择方面,当然也可以具体使用的降压药类型以及同服药物的类型来选择服药时间。简单举2个例子来抛砖引玉一下。
例如降压药用药方案中存在利尿剂类药物,不管是噻嗪类的利尿剂,还是保钾利尿剂螺内酯等,则建议尽量选择早晨服药,避免晚间服用利尿剂带来了频繁起夜,影响休息的问题。
再比如同时服用降脂药辛伐他汀的患者,辛伐他汀需要晚间服用,为了提高用药的便捷性,也可以选择降压药与辛伐他汀在晚间同服。
总而言之,对于高血压患者朋友们来说,如果属于确需用药的人群,建议应该尽量选择长效降压药,并合理选择适合自己的服药时间,坚持长期服用降压药,并做好血压的定期监测,确保用药能够有效平稳地控制血压达标,尽量减少血压升高对血管和整体健康带来的危害,才是更重要的。
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参考文献
Garrison SR, Bakal JA, Kolber MR, et al. Antihypertensive Medication Timing and Cardiovascular Events and Dea