近年来，随着生物技术的飞速发展，细胞免疫治疗给癌症治疗带来了新的希望。在这些进展中，TCR-T细胞疗法作为一种新的精准抗癌方法脱颖而出，逐渐成为肿瘤学领域的研究热点。到2025年，TCR-T疗法的多个全球临床试验报告了各种难治性癌症的数据，包括肝癌、胃癌、间皮瘤、卵巢癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)和脂肪肉瘤。这些研究不仅证实了TCR-T疗法的安全性，而且证明了其在肿瘤消退和生存期延长方面的显著疗效。
香雪制药TAEST1901注射液:晚期胃癌的新机遇
2022年4月，TAEST1901注射液的研究新药(IND)申请获得批准，最初针对HLA-A*02:01基因型和甲胎蛋白(AFP)表达阳性的晚期肝癌或其他恶性肿瘤患者。 2025年5月15日，香雪制药宣布，其TAEST1901注射液的IND申请已获得临床试验批准，扩大了HLA-A*02:01阳性、AFP表达患者的晚期胃癌适应症。这一消息无疑给胃癌晚期患者带来了新的希望。
TAEST1901注射液是香雪的第二个产品。它以HLA-A*02:01和AFP抗原肽形成的复合物为靶点，利用慢病毒转导工程化自体T细胞表达AFP特异性TCRs。简单来说，这种基因修饰的方法使患者自身的T细胞能够精确识别和攻击表达AFP抗原的肿瘤细胞。
香雪开发的另一种TCR-T产品TAEST16001注射液(靶向NY-ESO-1)在晚期软组织肉瘤(STS)中显示出具有临床意义的治疗效果。其IIA期试验(NCT05549921)在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上公布，报告了令人鼓舞的疗效数据:在8名软组织肉瘤（STS）患者中，4名患者获得了确认的部分缓解，3名患者病情稳定，1名患者出现了疾病进展。
TAEST16001曾在2024年被纳入突破性疗法，这对STS患者来说是一个积极的信号，表明它可能成为中国第一个TCR-T产品。目前，它的适应症已经拓展至食管癌和非小细胞肺癌，为这些患者带来了新的希望。
gavo-cel:间皮素阳性实体瘤的突破
gavocabtagene autoleucel(gavo-cel，TC-210)是一种靶向间皮素(MSLN)的TCR-T疗法，间皮素是一种细胞表面糖蛋白，通常在腹膜、胸膜和心包中表达，但在多种癌症中过度表达，包括间皮瘤、胰腺癌、肺癌、胃癌和卵巢癌。肿瘤中MSLN的高表达通常与不良预后相关，这使其成为理想的治疗靶点。
2023年7月，《自然医学》发表了gavo-cel在难治性MSLN阳性实体瘤患者中的I期结果(NCT03907852)。该研究包括32名患者(23名间皮瘤患者，8名卵巢癌患者，1名胆管癌患者)，他们在之前的至少2次治疗中失败并接受了gavo-cel输注。
gavo-cel 治疗的疗效
从具体的病例报告来看，患有转移性上皮样间皮瘤的患者15先前在四个疗程后出现进展。在gavo-cel输注后的第25天，观察到肿瘤块大小显著减小，随后的扫描显示肿瘤持续缩小或完全消退。
一名患有上皮样恶性腹膜间皮瘤的36岁男性在检查点抑制剂治疗失败后接受了gavo-cel输注。六个月后，左肾附近的肿瘤完全消退，直肠腹膜反射处的肿瘤体积缩小。
此外，一名患有铂类药物难治性高级浆液性卵巢癌的70岁女性患者在接受gavo-cel输注后，纵隔淋巴结和下腔静脉后腹部淋巴结的靶病变缩小。
图片来源于《自然医学》
这些数据有力地证明了gavo-cel在治疗间皮素阳性实体瘤中的显著疗效。
BNT221:研究黑色素瘤的个性化新抗原特异性T细胞治疗
BNT221是一种个性化的新抗原特异性自体T细胞产品，来源于外周血。2025年1月3日，全球知名期刊《自然医学》发表了荷兰癌症研究所进行的I期试验(NCT04625205)的结果，评估了BNT221对局部晚期或转移性黑色素瘤患者的疗效。
以患者NAC09为例，输注后6周，左腋窝的靶病变出现20%的缩小，非靶病变也明显消退，包括继发性腋窝淋巴结和毫米级肺部病变。
图片来源于《自然医学》
临床试验结果证明了BNT221在黑色素瘤治疗中的潜在价值。
lete-cel在非小细胞肺癌治疗中的表现
lete-cel是一种针对实体瘤抗原NY-ESO-1的TCR-T细胞疗法。2025年2月3日，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员在《临床癌症研究》上发表了两项关于晚期非小细胞肺癌中lete-cel的研究的初步数据。
研究208749是一项单组研究，旨在评估lete-cel在IIIB或IV期或复发性非小细胞肺癌患者中的安全性和临床活性。研究208471是一项多臂Ib/IIa期研究，旨在评估lete-cel作为单药治疗(A组)或与pembrolizumab联合治疗(B组和C组)对IIIB或IV期非小细胞肺癌患者的安全性和临床活性。
从具体的病例报告来看，单臂研究中患者S5之前接受了三线化疗和免疫疗法(nivolumab)治疗。在第一次输注时，该患者获得了部分反应(PR)。第一次输注后大约28周，患者接受了第二次输注，并获得了稳定的状态，非靶病变完全消退。
图片来源于临床癌症研究
Lete-cel (NY-ESO-1 TCR-T):脂肪肉瘤存活率突破33个月
2025年1月21日，《临床肿瘤学杂志》发表了TCR-T细胞产品letetresgene autoleucel（lete-cel）治疗晚期/转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤的研究数据。 在这项研究(NCT02992743)中，共有23名患者入选。研究者评估的结果显示:
lete-cel的疗效
图片源于Journal of Clinical Oncology
这些数据表明lete-cel在脂肪肉瘤治疗中具有一定的疗效，为脂肪肉瘤患者的治疗提供了新的选择。
SCG101 TCR-T疗法：抗病毒和抗肿瘤“双杀”
SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特异性的自体T细胞受体TCR-T细胞疗法。近日，在荷兰阿姆斯特丹的欧洲肝病年会（EASL2025）上，来自星汉德生物的临床研究数据惊艳亮相：一款SCG101 TCR-T细胞疗法展现出抗病毒和抗肿瘤双效果，有望改写晚期乙肝相关肝癌治疗的格局。
从这些数据中，我们可以观察到SCG101在抗病毒和抗肿瘤应用中表现出优异的疗效。
结语
然而，TCR-T细胞疗法也面临着一些挑战。例如，其冗长的制备周期和高成本限制了其广泛应用。 此外，TCR-T细胞疗法的功效受多种因素影响。由于患者之间肿瘤类型、疾病严重程度和免疫状态的差异，TCR-T疗法的有效性可能因人而异。
尽管面临这些挑战，但目前的研究进展表明，TCR-T细胞疗法无疑为癌症治疗带来了新的希望。
总之，作为一种新兴的癌症治疗方法，TCR-T细胞疗法正处于快速发展阶段。通过不断的研究和探索，我们完全有理由相信，TCR-T细胞疗法将在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用，成为未来癌症治疗的重点方向之一。
