
请想象一下这个场景:你刚刚打赢了一场旷日持久的癌症战役。你熬过了数轮强效治疗,经历了情绪的跌宕起伏,最终,你听到了梦寐以求的那句话:“你已经进入缓解期。”一股释然的暖流涌遍全身,你开始规划未来,规划一种超越医院和药单的生活。
然而,几个月后,一些不对劲的感觉悄然袭来。一种深入骨髓、无法摆脱的疲惫感笼罩着你,挥之不去的低烧凭空出现。医生打来电话,语气凝重地告知你——你的血细胞计数急剧下降。此刻,那个你最恐惧的念头如闪电般划过脑海:“难道是癌症复发了?”
这对于许多多发性骨髓瘤(一种血癌)患者来说,是无比残酷的现实。但在越来越多这样的案例中,罪魁祸首并非卷土重来的癌症,而是一个截然不同的敌人——一种微小的寄生虫,它抓住了这个因常年战斗而虚弱不堪的身体,趁虚而入。这是一个关于潜藏危险的故事,由一群敬业的医生从17位勇敢患者的经历中拼凑出真相;这个发现,对于全世界的癌症治疗都意义非凡。
拿着破盾牌的勇士:了解多发性骨髓瘤
要理解这个潜藏的威胁,我们首先需要了解“战场”——多发性骨髓瘤(MM)患者的身体。
你可以把免疫系统想象成一支高度组织化的军队。其中最重要的兵团之一,由“浆细胞”组成,它们主要驻扎在你的骨髓里。这些浆细胞是你身体里专业的“抗体工厂”。当病毒或细菌入侵时,浆细胞会生产出定制的武器(抗体),以追踪并消灭威胁。
多发性骨髓瘤,正是这些浆细胞发生的癌变。恶性的浆细胞在骨髓中失控增殖,挤占了健康造血细胞的生存空间。这对人体的防御系统造成了毁灭性的双重打击。
首先,癌症本身从内部摧毁了免疫系统。癌变的浆细胞功能失常,无法生产出有效抗击感染所需的抗体。其次,用于抗击癌症的治疗手段,虽然能挽救生命,却也对身体的防御体系造成了又一次沉重打击。
在过去二十年里,令人难以置信的新疗法改变了MM患者的预后,让他们能够活得更长、更充实。这些疗法包括免疫调节剂(IMiDs)、蛋白酶体抑制剂(PIs)和强大的单克隆抗体等,它们的设计初衷是杀死癌细胞。但它们并非精确制导的导弹,在攻击癌细胞的同时,往往会造成“附带损伤”,进一步压制了患者本就脆弱的免疫系统。
最终的结果是,患者成了一位真正的勇士,但却是一位“拿着破盾牌在战斗的勇士”。他们的身体变得极其容易受到“机会性感染”的攻击——这些病原体对于一个健康的免疫系统来说,本可以轻松应对。而在这些伺机而动的入侵者中,最阴险的一个,名叫“利什曼原虫”。
机器中的幽灵:一种会“伪装”成癌症的寄生虫
由利什曼原虫引起的疾病——内脏利什曼病(VL),在世界大部分地区并非一个家喻户晓的名字。它通过一种微小、几乎看不见的昆虫“白蛉”的叮咬传播,常见于地中海、亚洲和南美等地区。在我们的故事发生地西班牙,这是一种已知但罕见的公共卫生问题。
当这种寄生虫进入人体后,它并不会在血液中四处游荡。它是一位伪装大师,会入侵本该杀死它的免疫细胞——巨噬细胞。它以这些免疫细胞为藏身之所,进而扩散到脾脏、肝脏和骨髓。
内脏利什曼病的典型症状主要有三个:
持续性发热:反复发作的低烧,常常持续数周。
脾脏肿大:脾脏明显增大。
全血细胞减少症:所有三种主要血细胞类型的危险性下降——红细胞(导致贫血和疲劳)、白细胞(使身体易受其他感染)和血小板(影响凝血功能)。
现在,请再读一遍这个症状列表。 发热、疲劳、易感染、血象灾难性下跌。对于一位MM患者和他的医生来说,这正是癌症复发或严重治疗副作用的危险信号。这种寄生虫的症状,与它所并发的疾病几乎一模一样。这种临床上的重叠,使得内脏利什曼病如同“机器中的幽灵”——一个诊断上的噩梦,很容易被忽略,并可能带来致命的后果。
寻踪觅迹:17位患者如何揭示真相
正是这个诊断上的挑战,促使西班牙地中海沿岸十家不同医院的一组医生决心解开谜团。在2014年至2023年间,他们确定并回顾性地研究了17位有着同样悲惨经历的患者:他们都在接受多发性骨髓瘤的治疗,却突然被诊断出患有内脏利什曼病。他们的研究成果发表在2025年的一期《内科学年鉴》上,为全世界的医生和患者提供了一份至关重要的路线图。
让我们根据这项研究,勾勒一位典型患者的画像,我们称他为马丁内斯先生。他70岁,这是该诊断的常见年龄。他患有最常见的IgG型骨髓瘤,已经与之抗争了六年多。在此期间,他接受了三线不同的治疗,包括一次干细胞移植和含有新型免疫调节剂的方案。目前,他的癌症得到了控制——处于完全缓解状态——但他正在接受维持治疗以防复发。
一天,他因极度疲劳和持续发烧来到诊所。血液检查证实了全血细胞减少症。最直接的恐惧是他的骨髓瘤再次变得活跃。对此,标准的检查流程是进行“骨髓穿刺”——用一根针从髋骨抽取少量骨髓样本,以寻找癌细胞。
当病理科医生将马丁内斯先生的样本放在显微镜下时,他们看到了预料之中的景象:被多年骨髓瘤及其治疗所塑造的细胞图景。但紧接着,他们看到了异样。他们发现,在患者的巨噬细胞内部,蜷缩着一些微小的、点状的生物体。它们是“无鞭毛体”,是利什曼原虫的标志性形态。
对于研究中的所有17位患者来说,这种对骨髓的直接观察,是解开诊断谜题的关键。这个发现本身就是一个启示。在现代医学中,我们常常依赖精密的分子检测,如PCR(寻找寄生虫DNA)或血清学检测(寻找针对寄生虫的抗体)。但在这些免疫功能低下的患者中,这些检测的可靠性却出奇地低。他们衰弱的免疫系统往往无法产生足够的抗体被检测到,寄生虫的DNA也并非总能被捕捉到。最传统的方法——一双训练有素的眼睛和一台显微镜——反而被证明是金标准。这有力地提醒我们,有时最简单的工具才是最有效的。
短暂的胜利与毁灭性的挫折
一经诊断,马丁内斯先生和其他患者便开始了治疗。在免疫功能受损的个体中,对抗内脏利什曼病的首选武器是一种名为“两性霉素B脂质体”(IAmB)的药物。医生们采用了一种被称为“IAmB40”的特定方案进行治疗。起初,效果非常惊人。
高烧退去,寄生虫在复查中消失,血细胞计数也开始回升。在该研究中,17位患者中有16位(94%)取得了极佳的初始疗效。这感觉像是一场决定性的胜利,那个隐藏的敌人已经被找到并击败了。
然而,这份宽慰却短暂得令人心碎。
不到一年,那个幽灵卷土重来。17位患者中的9位——高达53%——症状再次猛烈袭来。疲劳、发烧、全血细胞减少症。一次新的骨髓检查证实了他们最深的恐惧:利什曼病复发了。
这个高得惊人的复发率,是这项西班牙研究最核心、最令人警醒的发现。它表明,标准治疗方案虽然能有效击倒寄生虫,却未能给予其致命一击。敌人只是暂时撤退到阴影中,等待第一个机会再次发动攻击。
为什么会这样?研究人员认为,答案就在于那个最初导致感染发生的根本问题:严重且持续的免疫抑制。那些用于控制骨髓瘤的治疗——尤其是像来那度胺或泊马度胺这类免疫调节剂,常与类固醇药物联合使用——在抑制癌细胞的同时,也阻止了免疫系统形成对利什曼原虫的长期“记忆”。身体无法建立起持久的防御。这就像你击退了城堡的入侵者,却无法修复他们闯入时留下的城墙缺口。
数据揭示了一个令人不安的趋势:复发的患者往往抗击骨髓瘤的时间更长(中位数为8年),经历的治疗线数更多(中位数为四线),而未复发的患者则分别为5年和二线治疗。这表明,对抗癌症的战争时间越长、强度越大,身体的防御系统就越耗竭,为寄生虫的复发大开方便之私。
制定新的作战计划:为“永久哨兵”正名
面对53%的复发率,这在医学上是不可接受的。显然,我们需要一种新的策略。研究人员从另一组免疫功能受损的患者群体中获得了灵感:HIV感染者。在感染了内脏利什曼病的HIV阳性个体中,复发也是一个主要问题。为此,传染病专家早已推荐一种名为 “二级预防”的策略。
你可以这样理解:在用初始的大剂量治疗扑灭大火后,你不能转身走开,指望它不会复燃。你需要在火场“派驻一名哨兵”。二级预防,就是定期给患者使用较低剂量的维持性抗寄生虫药物(如IAmB),例如每月一次,并持续一段较长的时间,通常是一年或更久。其目标是抑制任何残留的寄生虫,阻止它们再次繁殖。
在西班牙的研究中,只有三名患者接受了这种预防性治疗,其中两位成功地维持了无复发状态。虽然样本量太小,无法得出确切结论,但这为未来的治疗指明了一条充满希望的道路。
基于这些发现,研究作者提出,我们应当彻底改变治疗这些双重疾病患者的模式。他们主张,对于那些感染了内脏利什曼病的高风险MM患者,我们不应坐等复发的发生,而应主动预防。他们建议,对于任何符合特定高风险标准的患者,都应强烈考虑进行二级预防:
MM病史较长(超过5年)。
有过多线治疗史(超过二线治疗)。
近期或正在接受免疫调节剂(IMiDs)和类固醇治疗。
这种积极主动的方法,可能是将一场暂时的胜利转变为永久胜利的关键。
这对你意味着什么:一则赋权与警惕的信息
这项源于对仅仅17位个体细致观察的研究,传递了一个超越地中海沿岸、引起深远共鸣的信息。
对于患者和家属来说,这个故事并非意在制造恐慌,而是为了赋予你们力量。它揭示了对抗像多发性骨髓瘤这类疾病的极端复杂性。如果你是一位MM患者,并且出现了持续不明原因的症状,如发烧、极度疲劳或盗汗——特别是当你的血细胞计数很低时——请不要想当然地认为是癌症本身的问题。与你的肿瘤科医生进行开诚布公的对话至关重要。提及任何前往白蛉常见地区的旅行史。并提出这个问题:“这会不会是别的原因?会不会是机会性感染?”
对于医生和医疗服务提供者来说,这个病例系列是一个至关重要的临床警报。在对伴有全血细胞减少症的MM患者进行检查时,必须将内脏利什曼病纳入鉴别诊断的范围,尤其是在该病流行地区。不要被阴性的PCR或血清学检测结果所误导。骨髓涂片检查仍然是最可靠的诊断工具。最重要的是,一旦确诊了内脏利什曼病,战斗在初始治疗后并未结束。我们必须评估患者的复发风险,并强烈考虑采用二级预防,以保护这些脆弱的勇士免受第二次攻击。
马丁内斯先生和其他16位患者的经历,证明了在现代癌症治疗时代可能出现的各种未知挑战。他们的共同经历,揭示了癌症、治疗和感染之间一个危险的交汇点。感谢那些倾听、调查并把线索联系起来的医生们,我们现在有了一本更好的“战术手册”。我们离确保癌症患者在赢得战斗后,能真正重新开始他们的生活,免受所有敌人——无论是可见的还是无形的——的侵害,又近了一步。