第一三共和阿斯利康共同研发的抗体-药物偶联物DATROWAY（译名：德达博妥单抗）在不到六个月的时间内第二次获得美国FDA的批准，成为了首个用于治疗肺癌的TROP2靶向疗法。此前，该药物已在俄罗斯获批用于治疗同一肺癌人群。此外，也已在全球30多个国家被批准用于治疗乳腺癌。

据阿斯利康6月23日宣布，此次批准为加速批准，用于治疗既往接受过EGFR靶向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。该适应症的批准基于临床试验中的总缓解率和缓解持续时间，持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

关于EGFR突变非小细胞肺

2022年，全球确诊肺癌病例近250万例。肺癌大致分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者约占87%。美国和欧洲约有10%至15%的非小细胞肺癌患者，以及亚洲约有30%至40%的患者存在EGFR突变。大多数EGFR突变发生在非鳞状组织学肿瘤中。TROP2是一种在大多数非小细胞肺癌肿瘤中广泛表达的蛋白质。

对于存在EGFR突变的肿瘤患者，转移性肿瘤的既定一线治疗方案包括EGFR靶向治疗，联合或不联合铂类化疗。虽然这些疗法在早期治疗中改善了疗效，但大多数患者最终会出现病情进展，并需要接受后续治疗。

DATROWAY在肺癌试验中的疗效和安全性如何？

这项批准基于在两项临床研究中登记的114例患有局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌且既往接受过EGFR靶向治疗和铂类化疗的患者的合并亚组中评估的疗效。其中一项TROPION-Lung05[NCT04484142]是一项全球性、多中心、单组、开放标签试验，另一项TROPION-Lung01[NCT04656652]是一项全球性、多中心、随机、活性药物对照、开放标签试验。

筛选时患有间质性肺疾病/肺炎且需要接受类固醇治疗、持续存在间质性肺疾病/肺炎或临床上显著的角膜疾病的患者不符合入组条件。患有脑转移且未接受治疗且有症状的患者也不符合入组条件。

患者每3周接受一次DATROWAY 6mg/kg静脉输注，直至出现不可接受的毒性或病情进展。

对于合并疗效人群，主要疗效指标是按照RECISTv1.1标准，通过BICR评估的总缓解率(ORR)。另一项疗效指标是按照BICR评估的缓解持续时间(DOR)。

结果显示，总缓解率为45%（95%CI：35,54），中位缓解持续时间为6.5个月（95%CI：4.2,8.4）。其中，所有患者中有4.4%的患者为完全缓解，有47%的患者缓解持续时间超6个月，18%的患者缓解持续时间超12个月。

在TROPION-Lung05试验中，BICR评估的总缓解率与研究者评估的总缓解率之间存在差异；研究者评估的总缓解率为34%（95%CI:23,45）。在TROPION-Lung01试验中，研究者评估的总缓解率与BICR评估的总缓解率相似。

接受DATROWAY治疗的EGFR突变NSCLC患者中观察到发生率≥20%的不良反应有口腔炎、恶心、脱发、疲劳、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、便秘、钙升高、AST升高、白细胞计数降低、乳酸脱氢酶升高、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、ALT升高、皮疹。

此外，DATROWAY的处方信息包括对间质性肺病或肺炎、眼部相关副作用、口腔炎症和胚胎-胎儿毒性的风险的警告和注意事项。

批准DATROWAY的意义

对于在初始治疗中病情进展的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者，额外的治疗选择有限。DATROWAY获批，为接受EGFR靶向治疗和化疗后病情进展的患者提供了一种新的治疗选择。

参考来源：‘Datroway approved in the US for patients with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer’，新闻稿。AstraZeneca；2025年6月23日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。