近日，中山大学生命科学学院崔隽教授课题组在《Nature Cancer》上发表研究论文，开发出新型抑制剂，为癌症免疫治疗提供了全新策略。
铁死亡（Ferroptosis）是一种由脂质过氧化引发的细胞死亡方式，近年来被证实是癌症免疫治疗的关键机制之一。尽管免疫细胞可通过诱导肿瘤细胞铁死亡来杀伤肿瘤，但多数肿瘤细胞能通过未知机制抵抗这一过程，导致治疗失效。
崔隽教授团队经过研究发现，棕榈酰基转移酶zDHHC8在黑色素瘤、结直肠癌、胰腺癌等多种肿瘤中高表达，且与CD8+ T细胞浸润呈负相关。zDHHC8能对铁死亡防御核心蛋白GPX4进行棕榈酰化修饰，帮助其在铁死亡诱发时锚定到脂质过氧化活跃的内质网膜等细胞器膜上，高效清除有害代谢产物，从而帮助肿瘤细胞抵抗铁死亡。基于这一发现，崔隽教授团队通过高通量筛选找到了一种小分子化合物PF-670462。在体外和体内实验中，PF-670462显著增强了肿瘤细胞对铁死亡的敏感性，并在肿瘤模型中显著促进CD8+ T细胞浸润。
“这一发现不仅揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制，更提供了克服耐药性的双赢策略—既能提升免疫细胞对肿瘤的杀伤效果，又避免了对免疫系统的损伤。”崔隽教授说。
靶向zDHHC8-GPX4棕榈酰化信号轴，增强肿瘤细胞的铁死亡敏感性，提升抗肿瘤免疫治疗效果。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s43018-025-00937-y
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