建兴三年（315年），陈安投奔控制秦州（今甘肃天水）的南阳王司马保。司马保命令陈安统率精兵勇士一千余人去讨伐羌人，司马保对陈安宠幸待遇优厚。司马保的部将张春等人妒忌，诬陷陈安有二心，请求除掉他，司马保不同意。张春等人就埋伏刺客刺杀陈安，陈安受伤，逃回陇城，但仍持续对司马保进贡不绝。
太兴二年（319年），司马保自称晋王，陈安亦自称秦州刺史，先后投降前赵、成汉，并开始派兵攻打司马保。司马保逃往南安祁山，前凉君主张寔派遣韩璞率领步兵、骑兵五千救援司马保，陈安于是退守绵诸，司马保回到上邽。不久，陈安再次率军进逼司马保，张寔派部将宋毅前凉救援，陈安于是退军。
太兴三年（320年），司马保被部将张春、杨次所杀 ，司马保死后无子，张春立宗室子弟司马瞻为南阳王世子，自称大将军。司马保的部众离散，逃奔到前凉的有一万多人。陈安上表刘曜，请求征讨司马瞻、张春等人。刘曜任命陈安为大将军，进攻司马瞻、张春等人。张春逃奔枹罕，司马瞻投降陈安，陈安把司马瞻送交刘曜，刘曜将他杀死。陈安又抓住扬次，在司马保灵柩前将他斩首，用来祭奠司马保。陈安用对待天子的礼节把司马保安葬在上邽。 太宁元年（323年）六月，陈安在南安围困前赵的征西将军刘贡，休屠王石武从桑城率领军队由上邽赶来救援，和刘贡合击陈安，给予重创。陈安收拢残余骑兵八千人，败逃退守陇城。七月，刘曜亲自率军围攻陇城，另遣军队围困上邽。陈安频频出战，屡遭败绩。前赵右军将军刘干攻克平襄，陇上许多县都投降前赵。陈安留下部将杨伯支、姜冲儿坚守陇城，自己率精锐骑兵突围，逃奔陕中。刘曜派将军平先等人追击。陈安左手挥舞七尺大刀，右手运起丈八蛇矛，一旦敌人接近就刀、矛同时挥动，每次都能杀死五、六人。追敌稍远，便左右驰骋一边发箭，一边退走。平先也是勇武敏捷如飞，和陈安搏战，三次交手，才夺下陈安的蛇矛。适逢天色近暮，大雨滂沱，陈安便丢弃马匹，和左右侍从藏匿于山中。前赵士兵四处搜索，不知其所在。第二天，陈安派部将石容觇窥察赵兵动向，被前赵辅威将军呼延青人抓获。呼延青人拷打石容觇，询问陈安的藏身之处，石容觇始终不肯说，被呼延青人杀死。雨停以后，呼延青人发现踪迹，在山涧的弯曲处抓住陈安，当即斩首。